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El estudio señala un “nuevo enfoque terapéutico”, según dijeron los investigadores
por Margarida Maia, PhD | 13 de octubre de 2025
Un estudio preclínico reveló que bloquear la enzima SMPD1 con los medicamentos disponibles, como el antidepresivo clomipramina, incrementa los niveles de la proteína SMN, es decir la proteína faltante en la atrofia muscular espinal (AME), ofreciendo potencialmente una nueva estrategia de tratamiento.
“La estrategia representa no sólo un nuevo enfoque terapéutico para esta enfermedad, sino también una nueva manera de estudiar su base molecular,” escribió el equipo de investigadores en España.
El estudio, “La inhibición de la esfingomielinasa ácida incrementa los niveles de la proteína SMN y conecta el metabolismo de los esfingolípidos a la atrofia muscular espinal,” se publicó en la revista Biomedicine & Pharmacotherapy.
La AME es causada por mutaciones en el gen SMN1 que resulta en la falta de la proteína SMN, una proteína necesaria para el mantenimiento de las neuronas motoras, las células nerviosas especializadas que controlan el movimiento voluntario. Cuando la proteína SMN falta, las neuronas motoras mueren, causando debilidad muscular y otros síntomas propios de la AME.
La proteína AME puede también ser producida por el gen SMN2, pero este gen de respaldo sólo produce alrededor del 10% de la proteína SMN funcional. Una estrategia de tratamiento de la AME involucra impulsar la actividad del gen SMN2 para incrementar la producción de la proteína SMN.
Las computadoras y las lombrices proporcionan pistas
En una búsqueda por medicamentos existentes que podrían reinventarse para incrementar los niveles de la proteína SMN, los investigadores usaron primero un análisis informático para escanear bases de datos grandes de genes que podrían estar involucrados en la supresión de la producción de la proteína SMN.
Nueve de los genes identificados tenían medicamentos conocidos por bloquear su actividad, y estos genes fueron seleccionados para más experimentos. El equipo evaluó después los efectos de la supresión de cada uno de estos genes en un modelo animal simple, la lombriz Caenorhabditis elegans (C. elegans).
Los investigadores etiquetaron la proteína SMN con un marcador rojo fluorescente para monitorear fácilmente donde la proteína estaba localizada y qué cantidad de ella estaba presente en lombrices vivas. Cuando los genes candidatos eran suprimidos, los investigadores podían observar si los niveles de la proteína SMN incrementaron, disminuían, o se mantenían igual.
El equipo encontró que la supresión de uno de los genes, el gen SMPD1, incrementó los niveles de la proteína SMN en el modelo de lombriz. Se observó lo mismo cuando el gen fue suprimido en neuronas motoras cultivadas en laboratorio de ratones sanos y neuronas motoras derivadas de personas con AME tipo 1 o tipo 2.
El gen SMPD1 proporciona las instrucciones para producir una enzima llamada esfingomielina fosfodiesterasa 1 (SMPD1), que convierte una molécula grasosa llamada esfingomielina en otra molécula grasosa: ceramida.
La esfingomielina se une también al colesterol para formar centros de señalización que permiten la comunicación entre las células nerviosas. Las mutaciones en el gen SMPD1 causan la enfermedad de Niemann-Pick, una condición neurodegenerativa.
El equipo analizó los efectos de tres supresores conocidos del SMPD1 en el modelo de la C.elegans, y confirmó todos los niveles elevados de la proteína SMN. Clomipramina, un antidepresivo vendido como Anafranil y con genéricos disponibles, mostró el perfil de seguridad más favorable, siendo el único que no está asociado con retrasos en el desarrollo en la lombriz.
El tratamiento con clomipramina resultó también en un aumento de los niveles de la proteína SMN en neuronas motoras cultivadas en laboratorio derivadas de pacientes con AME. Estas células nerviosas mostraron también menos daño a sus ramas o proyecciones, llamadas neuritas, indicando que el tratamiento con “clomipramina” atenúa la degeneración de neuritas” en las neuronas motoras derivadas de pacientes con AME, escribieron los investigadores.
“Sin embargo, los mecanismos precisos responsables de este efecto se mantienen completamente esclarecidos y garantizan mayor investigación,” escribieron.
Aún así, “tanto el uso de ceramida y el SMPD1 como marcadores de la progresión de la enfermedad y fármacos supresores de SMPD1 representan un nuevo hito en la AME, lo cual podría formar la base para un ensayo clínico futuro,” concluyó el equipo.
Sobre la Autora
Margarida Maia, PhD Margarida es bioquímica (Universidad de Porto, Portugal) con un Doctorado en Ciencias Biomédicas (Instituto VIB, Universidad KU Leuven, Bélgica). Su interés principal es la comunicación de la ciencia. Le apasiona también el diseño y el diálogo entre el arte y la ciencia.
Esta publicación está escrita en español para promover el acceso de la comunidad a información y actualizaciones. La información que se comparte tiene como objetivo el interés y la concientización general y, por lo tanto, no debe ser considerada ni interpretada como consejo médico o legal. Se trata de información publicada abiertamente. La Fundación Akari no promociona ninguna empresa, producto o tratamiento específico. Le recomendamos que consulte la fuente original y tome decisiones informadas.
Para leer la nota original de divulgación en inglés consulte:
Preclinical study finds antidepressant may boost SMN
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