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El enfoque mejora la eficacia del tratamiento de omisión de exón en ratones
Por Marisa Wexler, MS | 4 de septiembre de 2025
Investigadores han desarrollado una forma de mejorar la eficacia de las terapias de omisión de exón para la distrofia muscular de Duchenne (DMD), y el enfoque se mostró prometedor en un modelo de ratón de la enfermedad.
El estudio “Una terapia que combina oligonucleótido mejora la restauración de distrofina y la salud de los músculos deficientes de distrofina,” se publicó en la revista Molecular Therapy Nucleic Acids.
La DMD es causada por mutaciones en el gen DMD, el cual codifica distrofina, una proteína esencial para mantener la integridad de las células musculares. Estas mutaciones reducen severamente o eliminan la producción de distrofina, conduciendo a daño muscular progresivo.
Los genes codificantes de proteína como el DMD se componen de secciones llamadas exones. Cuando el gen es leído para producir la proteína, los exones individuales se combinan para formar el gen completo, similar a la manera en que las palabras se combinan para formar una oración. Las terapias de omisión de exón apuntan a remover algunos exones del gen mutado, permitiendo a las células producir una versión acortada pero funcional de la proteína distrofina. Varias terapias de omisión de exón están autorizadas en EE. UU. para tratar pacientes que tienen DMD con mutaciones específicas.
Muchas terapias de omisión de exón usan un tipo de tecnología molecular llamada oligómeros de morfolino fosforodiamidato (PMOs, por sus iniciales en inglés) para ejercer sus efectos en el gen DMD. Una limitación mayor de este enfoque es que las células musculares en la DMD a menudo están en un estado de inflamación y fibrosis (cicatrización), lo cual hace más difícil para los PMOs entrar a los músculos y ejercer sus efectos.
La técnica parece potenciar la eficacia de la terapia
Un equipo de científicos en EE. UU. y Corea desarrollaron un nuevo enfoque que tiene por objetivo mejorar la entrega de PMOs apuntando el gen DMD a las células musculares de la DMD. Para hacer esto, los investigadores usaron un segundo PMO que tiene por objetivo un gen diferente.
Crearon un nuevo PMO diseñado para apagar la actividad del TGFB1. Este gen codifica una molécula señalizadora llamada factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta), la cual tiene un papel importante en la inflamación muscular y fibrosis por esfuerzo físico en la DMD. Los investigadores pensaron que si podían reducir la actividad del gen, podrían reducir la inflamación muscular y fibrosis, lo cual en su momento facilitaría que el PMO apuntando al gen DMD entrara en las células musculares.
“Nuestro enfoque novedoso combina terapia de omisión de exón basada en PMO con inhibición TGF-beta para mejorar la eficacia clínica de las terapias para la DMD,” escribieron los investigadores.
Los investigadores demostraron este enfoque en un modelo de ratón de DMD. Dos PMOs condujeron a la producción de más proteína distrofina y mejor regeneración de células musculares que el PMO apuntando al gen DMD. El tratamiento crónico con la combinación de los dos PMO mejoró también las medidas de fuerza muscular en los ratones.
Los científicos dijeron que su enfoque podría ser una estrategia útil para mejorar la eficacia de las terapias de omisión de exón para la DMD, aunque aún se necesitará más trabajo para llevar este tipo de tratamientos a la evaluación clínica.
“Esta terapia con PMO dual… alberga una promesa para pacientes con DMD, sin importar su mutación de distrofina,” escribieron los investigadores. “Al superar las barreras actuales que impiden el impacto clínico de las terapias basadas en PMO, este enfoque también abre nuevos caminos para tratar otras enfermedades degenerativas.”
Sobre la Autora
Marisa Wexler, MS, tiene una maestría en Patología Molecular y Celular de la Universidad de Pittsburgh, donde estudió nuevos impulsores genéticos del cáncer de ovario. Sus áreas de especialización incluyen la biología del cáncer, la inmunología y la genética, y ha trabajado como pasante de comunicación y redacción científica para Genetics Society of America.
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Para leer la nota original de divulgación en inglés consulte:
Scientists develop way to make DMD treatments work better
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