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La terapia EXG001-307 parece tener mejor perfil de seguridad que la terapia génica aprobada
por Andrea Lobo | 13 de agosto de 2025
Una terapia génica en investigación que apunta a las células nerviosas y que se encuentra en desarrollo por Exegenesis Bio fue bien tolerada y mejoró la función motora en un modelo de ratón para la atrofia muscular espinal (AME), según un estudio.
Basada en los datos, EXG001-307 parece tener un mejor perfil de seguridad que la terapia génica Zolgensma aprobada para la AME (onasemnogene abeparvovec) y muestra pocos efectos adversos en los corazones de los animales, administrada en dosis altas, lo cual condujo a rangos de supervivencia significativamente superiores.
“EXG001-307 es una terapia génica prometedora para la AME, ofreciendo alternativas orientadas, más seguras, y más efectivas para los tratamientos existentes,” escribieron los investigadores del estudio “Eficacia y evaluación de seguridad preliminar de la terapia génica por VAA EXG001-307 para la atrofia muscular espinal,” el cual se publicó en la revista Molecular Therapy, Methods & Clinical Development.
La AME es causada por mutaciones en el gen SMN1 que resulta en poca o nula producción de la proteína SMN. Debido a que la proteína es importante en la función y el mantenimiento de las neuronas motoras, los niveles reducidos de la proteína SMN conducen a la pérdida de estas células nerviosas especializadas, las cuales controlan el movimiento voluntario, resultando en los síntomas de la AME.
Sólo hay tres terapias aprobadas para tratar la AME. Dos de ellas requieren dosis frecuentes y engorrosas pero la tercera, Zolgensma, es una terapia génica administrada en una sola infusión en el torrente sanguíneo. No obstante, ha mostrado efectos tóxicos en el corazón y el hígado, además de que algunos pacientes han fallecido de insuficiencia hepática aguda.
EXG001-307 fue desarrollada para tratar algunos de estos problemas. Como Zolgensma, la terapia utiliza un virus adenoasociado (VAA) modificado e inofensivo para entregar un versión funcional del gen SMN1. Sin embargo contiene una región específica llamada promotor que es específica para las células nerviosas, es decir, es altamente activa en el tejido neuronal además de que se produce menos proteína en otros tejidos, lo cual debería mejorar su seguridad.
Resultados del tratamiento EXG001-307
En un estudio dirigido por investigadores de Exegenesis, varias dosis de su terapia génica se probaron en un modelo de animales de AME y se compararon con otra terapia génica idéntica Zolgensma, lo cual sirvió como tratamiento de control. Ambas terapias se dieron como una sola inyección intravenosa en la vena temporal dentro de los primeros dos días de nacimiento.
Tanto EXG001-307 como el tratamiento control incrementaron el peso corporal y extendieron la supervivencia con varias dosis en animales sin tratar. Sólo EXG001-307 mostró beneficios dependientes de la dosis, sin embargo, la dosis más alta condujo a los mejores beneficios. Los animales que recibieron esta dosis, 4000 trillones de genomas vectoriales (gv) por kilogramo, sobrevivieron por un promedio de 191 días y un máximo de 319 días. Los ratones que recibieron la terapia control se beneficiaron mayormente de una dosis intermedia de 200 trillones gv/kg, indicando que su dosis más alta podría conducir a cuestiones de seguridad. Incluso con esa dosis intermedia, los animales vivieron por un promedio de 32.5 días y un máximo de 124.
Los animales mostraron beneficios significativos en la función motora, fuerza, y coordinación con ambas terapias, en comparación con la ausencia de tratamiento, pero los efectos fueron generalmente vistos antes con EXG001-307.
EXG001-307 también condujo a un número similar de copias de genes que Zolgensma en el corazón, pero de manera general los niveles de proteína SMN fueron mucho más bajos en el corazón de los animales tratados con EXG001-307, indicando que su promotor estaba funcionando como se esperaba.
La terapia en investigación fue también bien tolerada en ratones sanos con todas las dosis probadas, y los análisis de tejidos mostraron que hubieron signos significativamente reducidos de daño en los tejidos y toxicidad en el hígado, en comparación con la terapia control.
Aunque ningún animal murió por la EXG001-307, incluso con tratamiento de dosis muy altas, 41 ratones que recibieron la terapia de referencia murieron o agonizaban a las 12 semanas, con 40 de ellos considerados estar relacionados con el tratamiento.
“Estos hallazgos resaltan el potencial de EXG001-307 para abordar las limitaciones de seguridad de las terapias actuales para la AME” y “ofrecen la prueba de concepto contundente para la EXG001-307 como una terapia génica viable para la AME”, según mencionaron los investigadores.
El tratamiento ha sido probado en niños con AME tipo 1 en un ensayo clínico abierto de Fase 1/2 (NCT05614531). Los datos compartidos el año pasado mostraron que el tratamiento es bien tolerado y condujo a beneficios significativos en el desarrollo motor.
“Estos resultados respaldan el desarrollo clínico continuo de EXG001-307 como una terapia génica más segura y efectiva para la AME, con ensayos clínicos en curso… esperando confirmar su potencial terapéutico,” dijeron los investigadores
Sobre la Autora
Andrea Lobo es redactora científica en BioNews. Es licenciada en Biología y doctora en Biología Celular/Neurociencias por la Universidad de Coimbra-Portugal, donde estudió la biología de la embolia (apoplejía). Fue investigadora postdoctoral y principal en el Instituto de Investigación e Innovación en Salud de Oporto, en drogadicción, estudiando la plasticidad neuronal inducida por las anfetaminas. Como investigadora científica durante 19 años, Andrea participó en proyectos académicos en múltiples campos de investigación, desde la apoplejía, la regulación génica, el cáncer y las enfermedades raras. Es autora de múltiples artículos de investigación en revistas revisadas por pares. En el 2022 se orientó hacia la escritura y la comunicación científicas.
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Para leer la nota original de divulgación en inglés consulte:
SMA gene therapy being tested in mice shows gains in motor function
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