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El ensayo clínico de Fase 3 DEVOTE muestra mejoras en la función motora y frena la neurodegeneración.
Por Andrea Lobo | 21 de julio de 2025
Un régimen de dosis más elevada de nusinersen, actualmente a la espera de aprobación en EE. UU., podría ofrecer beneficios adicionales para personas con atrofia muscular espinal (AME) respecto al régimen aprobado de Spinraza, según su desarrollador, Biogen. Nusinersen es comercializado con el nombre de Spinraza.
La parte C del ensayo clínico de Fase 3 DEVOTE (NCT04089566) mostró que un régimen de dosis más elevada mejoró aún más la función motora y desaceleró la neurodegeneración en niños y adultos que habían estado tomando la dosis aprobada de Spinraza de 12 mg. por cuatro años. Los resultados se presentaron el mes pasado en la Reunión Anual sobre Investigación y Atención Clínica para la AME, organizada por Cure SMA.
“Este esfuerzo por optimizar la dosificación de Spinraza representa un avance importante para el área y tiene el potencial de redefinir las estrategias de tratamiento y mejorar aún más los resultados en personas con AME,” dijo Stephanie Fradette, jefa de la unidad de desarrollo neuromuscular de Biogen, en una sección escrita de ‘Preguntas y respuestas’ (Q&A, por sus iniciales en inglés) para SMA News Today.
El régimen de dosificación experimental está conformado por menos dosis de carga –dos dosis de 50 mg. con 14 días de diferencia– y dosis de mantenimiento de 28 mg. cada cuatro meses. Se espera que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) decida si aprueba este régimen de nusinersen el 22 se septiembre. Las solicitudes están también en revisión en Europa, Japón, y otros lugares.
“Los hallazgos de la Parte C del estudio DEVOTE refuerzan aún más el conjunto de evidencias que respaldan los beneficios potenciales de un régimen de dosis más elevada de nusinersen,” dijo Fradette en un comunicado de prensa hoy.
Nusinersen en dosis más alta se evaluó en todo los rangos de edad y severidad de la AME
La AME es causada principalmente por mutaciones en el gen SMN1 que provoca niveles bajos de la proteína SMN y la pérdida progresiva de las neuronas motoras, las células nerviosas que controlan el movimiento. Spinraza es una terapia inyectable aprobada que funciona al incrementar los niveles de SMN producidos a partir del gen SMN2, un gen de respaldo para el SMN1.
Según Fradette, el estudio DEVOTE fue diseñado para evaluar la dosis más elevada de nusinersen en todo el rango de edad (reción nacidos a 65 años), niveles de severidad de la enfermedad (de dos a cuatro copias del gen SMN2), y estatus funcional (aquellos que pueden caminar y aquellos que no). De manera general, un número más alto de copias del gen SMN2 está asociado con una enfermedad menos severa.
Los hallazgos de la parte B de DEVOTE reportados previamente mostraron que el grupo de dosis más elevada tuvo una disminución más marcada en los niveles de neurofilamentos de cadena ligera (NfL), un marcador del daño en las células nerviosas, y un reducción del 27% en el riesgo de muerte o necesidad permanente de un ventilador desde el cambio respecto a la dosis aprobada. Esto se observó en 75 infantes sintomáticos con AME de aparición infantil (ocurriendo dentro de los seis meses de edad), quienes no habían sido tratados previamente con terapias para la AME. Se observaron resultados similares en un reducido grupo de infantes con AME de aparición tardía (ocurriendo después de los seis meses de edad).
En la parte C del estudio DEVOTE, la mayoría de los pacientes experimentaron mejoras en la función motora después de pasar al régimen de dosis más elevada. De entre los participantes con un puntaje en el Módulo Revisado de Extremidades Superiores (RULM, por sus siglas en inglés) por debajo del máximo al inicio del estudio, el 62% experimentaron mejoras después de alrededor de 10 meses. Los puntajes del RULM evalúan la función motora en las extremidades superiores.
De forma similar, el 53% mostró mejoras en la Escala Motora Funcional Ampliada de Hammersmith (HFMSE, por sus siglas en inglés), la cual evalúa la función motora en general. Muchos de estos participantes tuvieron mejoras significativas clínicamente, lo que significa una mejora de 3 puntos en la HFMSE y de 2 puntos en el RULM.
La escala de Impresión Global del Cambio, evaluada por un proveedor de cuidados, mostró mejoras en el 71% de los participantes desde que se cambió al régimen de dosis más elevada de nusinersen.
“Estos datos emergentes indican que los beneficios adicionales en la función pueden ser posibles incluso en aquellos con enfermedades establecidas que han recibido terapia por años,” dijo en un comunicado de prensa Richard Finkel, doctor en Medicina y director del Centro de Neuroterapeutica Experimental del St. Jude Children’s Research Hospital.
El régimen de dosis más elevada tuvo un perfil de seguridad consistente con el del régimen aprobado actualmente. La mayoría de los eventos adversos fueron de leves a moderados en severidad e incluyeron COVD-19, neumonía, infección del tracto respiratorio superior, y dolor de cabeza, tras la inyección.
En la parte B del ensayo, hubieron algunos eventos adversos severos en los participantes tratados con la dosis más elevada de nusinersen que en aquellos tratados con 12 mg. de Spinraza (60% vs. 72%) En la parte C, el 92.5% de los pacientes tuvieron eventos adversos. Ninguno de los eventos adversos severos vistos en seis pacientes en la parte C se consideraron estar relacionados al tratamiento o su administración.
“Sabemos que a lo largo de los diferentes fenotipos de los pacientes – sin tratamiento previo vs. previamente tratados, ambulatorios vs. no ambulatorios, portadores de 2, 3 ó 4 copias de SMN2 – hay una clara necesidad por cubrir con el estándar de cuidado disponible,” dijo Fradette en la sección de Q&A. “Los datos del ensayo DEVOTE respaldan el potencial para el régimen de dosis más elevada de nusinersen para ayudar a abordar esas necesidades en la población con AME.
Se comparten los datos finales del estudio NURTURE de Fase 2
La compañía también compartió los datos finales del ensayo de Fase 2 NURTURE (NCT02386553), el cual evaluó la eficacia de una intervención temprana con el régimen aprobado de Spinraza en infantes con AME pre sintomáticos clínicamente.
Durante ocho años, todos los niños fueron capaces de sentarse sin ayuda, el 96% logró poder pararse solos, y el 92% logró caminar de manera independiente, muchos dentro de los plazos de desarrollo normales. Ninguno requirió ventilación permanente, y la mayoría no necesitó alguna forma de soporte de ventilación para respirar durante el estudio.
A pesar de no mostrar síntomas, casi todos los infantes con dos o tres copias del gen SMN2 tuvieron niveles elevados de NfL, con niveles más altos reportados en aquellos con dos copias del gen, lo cual dijo Fradette es consistente con más enfermedades severas. Estos infantes experimentaron reducciones rápidas y sostenidas de NfL luego de empezar con Spinraza. Además, los niveles de NfL se mantuvieron bajos en aquellos cuyos niveles iniciales de este biomarcador fueron dentro del rango esperado en infantes sanos de edad similar. Esto sugiere la “supresión sostenida de neurodegeneración,” añadió Fradette en la sección de Q&A.
Spinraza fue tolerada de manera general en esta población de pacientes, sin cuestiones de seguridad nuevas identificadas. Todos los participantes tuvieron al menos un evento adverso, usualmente de leve a moderado en severidad, y ningún niño interrumpió el tratamiento ni se retiró del ensayo.
“Estos logros no tienen precedentes en la historia natural de las personas con AME tipo 1 y tipo 2. Aunque nos sentimos honrados ante los resultados notables del ensayo NURTURE, reconocemos que aún hay margen para más con todas las terapias disponibles,” mencionó Fradette en la sección de Q&A. “Esta es la razón por la que nos mantenemos enfocados en continuar buscando opciones de tratamiento diseñados para lograr mayor eficacia, como la dosis más elevada de nusinersen y salanersen.”
Fradette también abordó el impacto de la primera terapia modificadora de la enfermedad para esta enfermedad.
“El día que [Spinraza] fue aprobada, la comunidad con AME tuvo algo más que solo esperanza por primera vez. Mucho ha cambiado desde ese día, con la disponibilidad de la detección en recién nacidos, [tres] terapias aprobadas, y la siguiente era del tratamiento para la AME en puerta. Spinraza ha ayudado a transformar lo que significa vivir con AME y se ha usado para tratar a más de 14,000 infantes, niños, adolescentes, y adultos, en todo el mundo.”
Andrea Lobo es redactora científica en BioNews. Es licenciada en Biología y doctora en Biología Celular/Neurociencias por la Universidad de Coimbra-Portugal, donde estudió la biología de la embolia (apoplejía). Fue investigadora postdoctoral y principal en el Instituto de Investigación e Innovación en Salud de Oporto, en drogadicción, estudiando la plasticidad neuronal inducida por las anfetaminas. Como investigadora científica durante 19 años, Andrea participó en proyectos académicos en múltiples campos de investigación, desde la apoplejía, la regulación génica, el cáncer y las enfermedades raras. Es autora de múltiples artículos de investigación en revistas revisadas por pares. En el 2022 se orientó hacia la escritura y la comunicación científicas.
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Para leer la nota original de divulgación en inglés consulte:
Higher-dose nusinersen may further improve SMA outcomes: Trial
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